El territorio que actualmente ocupa el municipio de Opodepe estuvo ocupado
en tiempos prehispánicos por los indios opatas. El nombre de Opodepe
proviene de la lengua opata, de las raíces 'opo', palo fierro, 'det',
llano, y 'pa', lugar, 'En el llano de palo fierro'.
En 1649 los misioneros jesuitas fundaron el pueblo de Nuestra Señora
de la Asunción de Opodepe con la categoría de misión,
teniendo como lugar de visita a Nacameri (hoy Rayón).
Durante la segunda mitad del sigloXIX, obtuvo la categoría de
municipio adscritoal distrito de Ures. Fue incorporado al municipio de
Rayón, por Ley Nún. 68, el 26 de diciembre de 1930 y rehabilitado
el 24 de mayo de 1934 mediante Ley Núm. 188, sus limites con el
municipio de Santa Ana fueron demarcados por decreto de la legislatura
local el 3 de septiembre de 1946.
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